Medizinische Klinik A

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AG Albring - Allo-Immunregulation

Unsere Forschung

Das menschliche Immunsystem wird permanent durch eine Vielzahl von Keimen (wie Viren, Bakterien und Pilzen) herausgefordert, die versuchen Schwächen des Wirtes auszunutzen, um den Körper zu infizieren, sich zu vermehren und sich so weiter zu verbreiten. Wir sind daran interessiert, die zellulären Grundlagen zu verstehen, wie sich spezialisierte Zellen des Immunsystems entwickeln, um die verschiedenen infektiösen Bedrohungen zu antizipieren und eine passende Immunantwort zu generieren. Von besonderem Interesse sind dabei dendritische Zellen (DC), die wichtig sind, um adaptive Immunantworten zu initiieren und zu orchestrieren. In den vergangenen Jahren wurden mithilfe der Maus als Modellsystem beachtliche Fortschritte bei der Charakterisierung und dem Verständnis der molekularen Mechanismen erzielt, welche die Diversifizierung der verschiedenen Arten von dendritischen Zellen steuern. Das Wissen, in wie weit diese molekularen Programme evolutionär konserviert sind, wird helfen, die Entwicklung dendritischer Zellen auch im Menschen besser zu verstehen und hat unmittelbare Auswirkungen auf die Entwicklung verbesserter Immuntherapien sowie effektiverer Impfstoffe für die klinische Anwendung.
Der bei Wirbeltieren vorkommende Immunrezeptor BTLA (B- und T-Lymphozyten-Attenuator) wird zum Beispiel selektiv durch konventionelle dendritische Zellen (cDC) exprimiert, die darauf spezialisiert sind, Antigene anderer Zellen auf MHC-I Molekülen zu präsentieren (engl. „cross-presentation“) und zytotoxische Lymphozyten zur Zerstörung von Krebs- oder virusinfizierten Zellen zu aktivieren. In murinen Modellen verhindert ein monoklonaler Antikörper, der gegen BTLA gerichtet ist, die ansonsten regelmäßig nach einer allogenen Stammzelltransplantation beobachtete Immunantwort gegen das Wirtsgewebe, die auch als "Graft-versus-Host Disease" (GVHD) bezeichnet wird. Da die GVHD neben Infektionen nach wie vor eine der Hauptkomplikationen der allogenen Stammzelltransplantation über MHC-Grenzen hinweg ist, untersuchen wir, ob BTLA ein geeigneter therapeutischer Ansatzpunkt sein könnte um die Entstehung einer GVHD auch beim Menschen zu verhindern.
In einem neueren Projekt untersuchen wir das Immunsystem des Plattwurms Schmidtea mediterranea. Myeloische Zellen, wie dendritische Zellen und Makrophagen, sind wichtige Vermittler von verletzungsinduzierten Immunantworten und der Wundheilung. Planarien wie S. mediterranea sind seit Jahrhunderten genutzter Modellorganismus, um die Geweberegeneration zu untersuchen und zu verstehen, aber wir wissen nur wenig über das Immunsystem von Planarien und seine zelluläre Grundlage. Vergleichende genomische Analysen deuten darauf hin, dass das Genom von Planarien zahlreiche Homologe des angeborenen Immunsystems von Wirbeltieren enthält, die nach einer Verletzung und während der Reparatur von adulten Geweben aktiviert werden. Bevor wir die molekularen Mechanismen untersuchen können, welche die Immunantworten in Plattwürmern steuern, müssen wir zunächst die zelluläre Zusammensetzung des Immunsystems von Planarien definieren. Mit Hilfe von funktionellen Tests sowie vergleichenden, kandidatenbasierten Ansätzen versuchen wir derzeit, die Zellen zu identifizieren, die das Immunsystem von Planarien bilden. Ein besseres Verständnis der Immunantwort, wie sie bei der narbenlosen Gewebereparatur in Planarien beobachtet wird, wird hilfreich sein, um neue immuntherapeutische Strategien für die regenerative Medizin zu entwickeln.

Jörn Christian Albring

Dr. med. Jörn Christian Albring

Assistenzarzt

T 0251 83-52807
F 0251 83-52804
joernchristian.albring(at)­ukmuenster(dot)­de

Dr. rer. nat. Christoph Scheper

Wissenschaftlicher Mitarbeiter

T 0251 83-52826
christoph.scheper(at)­ukmuenster(dot)­de

Mercedes Jahn

wissenschaftliche Mitarbeiterin (Doktorandin)

T 0251 83-52821
jahnmerc(at)­ukmuenster(dot)­de

Pia Le

Technische Assistentin

T 0251 83-52821
piahieule(at)­ukmuenster(dot)­de

Martin Sandhaus

medizinischer Doktorand

T 0251 83-52821

Robert S*, Albring JC*, Frebel K*, Opitz C, Urh J, Wolf C, et al. Alloantigen expression on malignant cells and healthy host tissue influences graft-versus-tumor reactions after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2018 Jan 23. doi: 10.1038/s41409-017-0071-7. *equal first authors

Kretzer NM, Theisen DJ, Tussiwand R, Briseño CG, Grajales-Reyes GE, Wu X, Durai V, Albring J, Bagadia P, Murphy TL, Murphy KM. RAB43 facilitates cross-presentation of cell-associated antigens by CD8α+ dendritic cells.  J Exp Med. 2016 Dec 12;213(13):2871-2883. Epub 2016 Nov 29.

Albring JC, Inselmann S, Sauer T, Schliemann C, Altvater B, Kailayangiri S, Rössig C, Hartmann W, Knorrenschild JR, Sohlbach K, Groth C, Lohoff M, Neubauer A, Berdel WE, Burchert A, Stelljes M. PD-1 checkpoint blockade in patients with relapsed AML after allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2017;52(2):317-20.

Wu X, Briseno CG, Durai V, Albring JC, Haldar M, Bagadia P, Kim KW, Randolph GJ, Murphy TL, Murphy KM. Mafb lineage tracing to distinguish macrophages from other immune lineages reveals dual identity of Langerhans cells. J Exp Med. 2016;213(12):2553-65.

Grajales-Reyes GE, Iwata A, Albring J, Wu X, Tussiwand R, Kc W, Kretzer NM, Briseño CG, Durai V, Bagadia P, Haldar M, Schönheit J, Rosenbauer F, Murphy TL, Murphy KM. Batf3 maintains autoactivation of Irf8 for commitment of a CD8alpha(+) conventional DC clonogenic progenitor. Nat Immunol. 2015;16(7):708-17.

Kc W, Satpathy AT, Rapaport AS, Briseno CG, Wu X, Albring JC, Russler-Germain EV, Kretzer NM, Durai V, Persaud SP, Edelson BT, Loschko J, Cella M, Allen PM, Nussenzweig MC, Colonna M, Sleckman BP, Murphy TL, Murphy KM. L-Myc expression by dendritic cells is required for optimal T-cell priming. Nature. 2014;507(7491):243-7.
 
Tussiwand R, Lee WL, Murphy TL, Mashayekhi M, Kc W, Albring JC, Satpathy AT, Rotondo JA, Edelson BT, Kretzer NM, Wu X, Weiss LA, Glasmacher E, Li P, Liao W, Behnke M, Lam SS, Aurthur CT, Leonard WJ, Singh H, Stallings CL, Sibley LD, Schreiber RD, Murphy KM. Compensatory dendritic cell development mediated by BATF-IRF interactions. Nature. 2012;490(7421):502-7.
 
Satpathy AT, Kc W, Albring JC, Edelson BT, Kretzer NM, Bhattacharya D, Murphy TL, Murphy KM. Zbtb46 expression distinguishes classical dendritic cells and their committed progenitors from other immune lineages. J Exp Med. 2012;209(6):1135-52.

Albring JC, Sandau MM, Rapaport AS, Edelson BT, Satpathy A, Mashayekhi M, Lathrop SK, Hsieh CS, Stelljes M, Colonna M, Murphy TL, Murphy KM. Targeting of B and T lymphocyte associated (BTLA) prevents graft-versus-host disease without global immunosuppression. J Exp Med. 2010;207(12):2551-9.

Wilker PR, Kohyama M, Sandau MM, Albring JC, Nakagawa O, Schwarz JJ, Murphy, KM. Transcription factor Mef2c is required for B cell proliferation and survival after antigen receptor stimulation. Nat Immunol. 2008;9(6):603-12.

Stelljes M*, Hermann S*, Albring J*, Kohler G, Loffler M, Franzius C, Poremba C, Schlösser V, Volkmann S, Opitz C, Bremer C, Kucharzik T, Silling G, Schober O, Berdel WE, Schäfers M, Kienast J. Clinical molecular imaging in intestinal graft-versus-host disease: mapping of disease activity, prediction, and monitoring of treatment efficiency by positron emission tomography. Blood. 2008;111(5):2909-18. *equal first authors

Albring J, Koopmann JO, Hammerling GJ, Momburg F. Retrotranslocation of MHC class I heavy chain from the endoplasmic reticulum to the cytosol is dependent on ATP supply to the ER lumen. Mol Immunol. 2004;40(10):733-41.

Satpathy AT, Wu X, Albring JC, Murphy KM. Re(de)fining the dendritic cell lineage. Nat Immunol. 2012;13(12):1145-54.

 
 
 
 

Kontakt

Dr. med. Jörn Christian Albring

Assistenzarzt
T 0251 83-52807
F 0251 83-52804
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