Medizinische Klinik A

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AG Mikesch / Arteaga-Paz - Pathogenese der akuten myeloischen Leukämie (AML)

Unsere Forschung

Hauptfokus unserer Arbeitsgruppe ist die Untersuchung der Pathogenese der akuten myeloischen Leukämie (AML) und die Nutzung eines verbesserten Verständnisses dieser Erkrankung zur Entwicklung neuer, verlässlicher Biomarker für die Prädiktion der Prognose von AML-Patienten sowie zur Verbesserung der Therapieplanung. Darüber hinaus ist es unser erklärtes Ziel, neue Zielstrukturen für zukünftige AML Therapien (“targeted therapies”) zu entwickeln.

Die folgenden sind die vier wesentlichen Gebiete unserer Forschungstätigkeit:
(i) Wir haben eine effektive neue CRISPR/Cas9-basierte Methodik entwickelt, mit der wir in hämatopoietischen Stamm- und Progenitorzellen spezifisch Leukämie-assoziierte Mutationen generieren können. Diese Technologie ermöglicht es uns, die Mechanismen der AML-Leukämogenese und -Krankheitsprogression mittels eines im Vergleich zu anderen derziet gängigen Modellen erheblich verbesserten Krankheitsmodells zu untersuchen.
(ii) Aufschlüsselung der Auswrikungen einer Dysregulation diverser Proteinkomplexe im Hinblick auf Ihre Rolle bei “Chromatin remodeling” und Metabolismus in AML Zellen
(iii) Untersuchung der Rolle einer neuen Gruppe von Histondemthylasen (KDMs), auch als KDM7 Familie bezeichnet, bei der normalen sowie der malignen Hämatopoese sowie ihres Potentials zur Sensitivierung ATRA resistenter AML Zellen für diese Therapie.
(iv) In hiermit verbundenen Projekten untersuchen wir darüber hinaus die Rolle AML assoziierter Onkogene auch in soliden Tumoren (insbesondere in  Bronchialkarzinomen und Sarkomen)

Jan-Henrik Mikesch

Dr. med. Jan-Henrik Mikesch

Oberarzt
Facharzt für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie

T 0251 83-52818
F 0251 83-52804
Jan-Henrik.Mikesch(at)­ukmuenster(dot)­de

Dr. rer. nat. Mari Francis Arteaga-Paz

Dr. rer. nat. Mari Francis Arteaga-Paz

Wissenschaftliche Mitarbeiterin

T 0251 83-52721
F 0251 83-52673
MariaFrancisca.ArteagaPaz(at)­ukmuenster(dot)­de

Dr. rer. nat. Vijay Bhaskar Reddy Alla

Wissenschaftlicher Mitarbeiter

T 0251 83-52721
F 0251 83-52673
vijaybhaskarreddy.alla(at)­ukmuenster(dot)­de

Eloisa Felipe Fumero

Wissenschaftliche Mitarbeiterin (Doktorandin)

T 0251 83-52721
F 0251 83-52673
Eloisa.FelipeFumero(at)­ukmuenster(dot)­de

Daniela V. Wenge

Assistenzärztin

T 0251 83-52878
F 0251 83-52804
DanielaVanessa.Wenge(at)­ukmuenster(dot)­de

Simone Winkelmann

MTA

T 0251 83-55903
F 0251 83-52673
simone.winkelmann(at)­ukmuenster(dot)­de

Oliver Brabetz

Medizinischer Doktorand

T 0251 83-555903
F 0251 83-52673

Felix Dewald

Medizinischer Doktorand

T 0251 83-55903
F 0251 83-52673

Rabea Mecklenbrauck

Medizinischer Doktorand

T 0251 83-57147
F 0251 83-52673

Isabell Matuschek

Masterstudentin

T 0251 83-57147
F 0251 83-52673

Brabetz O, Angenendt L, Schliemann C, Berdel WE, Arteaga MF*) and Mikesch JH*). RNA-guided CRISPR–Cas9 system mediated engineering of acute myeloid leukaemia mutations. Mol Ther Nucleic Acids; 17;6:243-248. 2017

Mikesch JH and Schliemann C. Folding two lobes, you don’t get a cup? Blood 2016; 128:1309.

Wenge DV, Felipe-Fumero F, Angenendt L, Schliemann C, Schmidt E, Schmidt LH, Thiede C, Ehninger G, Berdel WE, Arteaga MF and Mikesch JH. MN1-Fli1 oncofusion transforms murine hematopoietic progenitor cells into acute megakaryoblastic leukemia cells. Oncogenesis; 4:e179. 2015

Sauer T*), Arteaga MF*), Isken F, Rohde C, Hebestreit K, Mikesch JH, Stelljes M, Cui C, Zhou F, Göllner S, Bäumer N, Köhler G, Krug U, Thiede C, Ehninger G, Edemir B, Schlenke P, Berdel WE, Dugas M, Müller-Tidow C. MYST2 acetyltransferase expression and Histone H4 Lysine acetylation are suppressed in AML. Exp Hematol; 43(9):794-802.e4. 2015

Arteaga MF, Mikesch JH, Fung TK, So CW. Epigenetics in acute promyelocytic leukaemia pathogenesis and treatment response: A TRAnsition to targeted therapies. Br J Cancer 2014.

Arteaga MF, Mikesch JH, Qiu J, Christensen J, Helin K, Kogan SC, Dong S, So CW. The Histone Demethylase PHF8 Governs Retinoic Acid Response in Acute Promyelocytic Leukemia. Cancer Cell; 23,1-14, March 18, 2013.

Mikesch JH, Gronemeyer H, So CW: “Discovery of novel transcriptional and epigenetic targets in APL by global ChIP analyses: Emerging opportunity and challenge.” Cancer Cell. 17(2): 112-114, 2010

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Arteaga MF, Alvarez de la Rosa D, Alvarez JA, Canessa CM. Multiple translational isoforms give functional specificity to serum- and glucocorticoid-induced kinase 1. Mol Biol Cell 2007; 18(6):2072-80.

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Kontakt

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