Medizinische Klinik A

Foto Team Medizinische Klinik A, UKM

AG Schwöppe - Peptid-basiertes Vaskuläres Targeting

Unserer Forschung

Unsere AG befasst sich mit dem selektiven Verschluss von Tumorgefäßen durch gezielte Gewebefaktor-induzierte Aktivierung der Blutgerinnung mit anschließender Thrombosierung und Tumornekrose (siehe Abbildung). Ein Ansatz stellt die Verwendung von Fusionsproteinen dar, welche aus der extrazellulären Domäne des gerinnungsaktivierenden Gewebefaktors (truncated tissue factor, tTF) sowie einem Peptidliganden (z.B. NGR) bestehen. Letzterer ermöglicht die zielgerichtete Bindung des Proteins an Oberflächenproteine der Tumorendothelien. Mit Hilfe u.a. von In-vivo-Experimenten an Tumor-tragenden Mäusen sowie einer Vielzahl an bildgebenden Verfahren (MRT, Ultraschall, optische Bildgebung) konnte die Wirkung des rekombinant hergestellten Fusionsproteins tTF-NGR nachgewiesen werden. Das Ziel des Projektes ist die Translation dieses anti-vaskulären Ansatzes in die klinische Anwendung. Zu diesem Zweck konnte in den letzten Jahren eine GMP-Reinraumanlage etabliert werden, die es der Medizinischen Klinik A ermöglicht, tTF-NGR in pharmazeutischer Qualität herzustellen. Im Rahmen einer vor Ort laufenden Klinischen-Phase-I-Studie wird dieser innovative Therapieansatz erstmalig am Menschen in Hinblick auf Wirkung, Pharmakokinetik, Biodistribution, Nebenwirkungen, Einfluss auf Metastasierung usw. untersucht.

Komponenten der vaskulären Tumor-Infarzierung zu Beginn der Therapie (A) und während der vaskulären Tumorgerinnung (B). FXa, aktivierter Faktor X (hellblau); FVIIa, aktivierter Faktor VII (blau).

Komponenten der vaskulären Tumor-Infarzierung zu Beginn der Therapie (A) und während der vaskulären Tumorgerinnung (B). FXa, aktivierter Faktor X (hellblau); FVIIa, aktivierter Faktor VII (blau).

Dr. rer. nat. Christian Schwöppe

Dr. rer. nat. Christian Schwöppe

Wissenschaftlicher Mitarbeiter

T 0251 83-56225
F 0251 83-56709
christian.schwoeppe(at)­uni-muenster(dot)­de

Wolfgang E. Berdel

Univ.-Prof. Dr. med. Wolfgang E. Berdel

Facharzt für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie

T 0251 83-52672
F 0251 83-52673
berdsekr(at)­uni-muenster(dot)­de 
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PD Dr. med. Torsten Kessler

Bereichsleiter Solide Onkologie
Facharzt für Innere Medizin, Hämatologie, Internistische Onkologie, Pneumologie, Hämostaseologie und Palliativmedizin

T 0251 83-47602
F 0251 83-48745
Torsten.Kessler(at)­ukmuenster(dot)­de

Dr. rer. nat. Saliha Harrach

Wissenschaftliche Mitarbeiterin

T 0251 83-56225
F 0251 83-56709
Saliha.Harrach(at)­ukmuenster(dot)­de

Heike Hintelmann

Heike Hintelmann

MTLA

T 0251 83-56225
F 0251 83-56709
heike.hintelmann(at)­ukmuenster(dot)­de

Angenendt L, Reuter S, Kentrup D, Benk AS, Neumann F, Hüve J, Martens AC, Schwöppe C, Kessler T, Schmidt LH, Sauer T, Brand C, Mikesch J-H, Lenz G, Mesters RM, Müller-Tidow C, Hartmann W, Wardelmann E, Neri D, Berdel WE, Roesli C, Schliemann C. An atlas of bloodstream-accessible bone marrow proteins for site-directed therapy of acute myeloid leukemia. Leukemia 32(2): 510-519, 2018.

Schmidt LH, Stucke-Ring J, Brand C, Schliemann C, Harrach S, Muley T, Herpel E, Kessler T, Mohr M, Görlich D, Kreuter M, Lenz G, Wardelmann E, Thomas M, Berdel WE*, Christian Schwöppe*, Hartmann W*. CD13 as target for tissue factor induced tumor vascular infarction in small cell lung cancer. Lung Cancer 113: 121–127, 2017 (*, contributed equally and share senior authorship, respectively)

Stucke-Ring J*, Ronnacker J*, Brand C, Höltke C, Schliemann C, Kessler T, Schmidt LH, Harrach S, Mantke V, Hintelmann H, Hartmann W, Wardelmann E, Lenz G, Wünsch B, Müller-Tidow C, Mesters RM, Schwöppe C*, Berdel WE*. Combinatorial effects of doxorubicin and retargeted tissue factor tTF-NGR by intratumoral entrapment of doxorubicin and proapoptotic increase of tumor vascular infarction. Oncotarget 7(50): 82458-82472, 2016 (*, contributed equally and share senior authorship, respectively)

Brand C, Schliemann C, Ring J, Kessler T, Bäumer S, Angenendt L, Mantke V, Ross R, Hintelmann H, Spieker T, Wardelmann E, Mesters RM, Berdel WE*, Schwöppe C*. NG2 proteoglycan as a pericyte target for anticancer therapy by tumor vessel infarction with retargeted tissue factor. Oncotarget 7(6): 6774-6789, 2016 (*, contributed equally and share senior authorship)

Brand C, Fröhlich M, Ring J, Schliemann C, Kessler T, Mantke V, König S, Lücke M, Mesters RM, Berdel WE*, Schwöppe C*. Tumor growth inhibition via occlusion of tumor vasculature induced by N-terminally PEGylated retargeted tissue factor tTF-NGR. Mol. Pharm 12: 3749-3758, 2015 (*, contributed equally and share senior authorship)

Persigehl T, Ring J, Bremer C, Heindel W, Holtmeier R, Stypmann J, Claesener M, Hermann S, Schäfers M, Zerbst C, Schliemann C, Mesters RM, Berdel WE, Schwöppe C. Non-invasive monitoring of tumor-vessel infarction by retargeted truncated tissue factor tTF-NGR using multi-modal imaging. Angiogenesis 17(1): 235-46, 2014

Schwöppe C, Zerbst C, Fröhlich M, Schliemann C, Kessler T, Liersch R, Overkamp L, Holtmeier R, Stypmann J, Dreiling A, König S, Höltke C, Lücke M, Müller-Tidow C, Mesters RM, Berdel WE. Anticancer therapy by tumor vessel infarction with polyethylene glycol (PEG) conjugated retargeted tissue factor. J. Med. Chem. 56(6): 2337-47, 2013

von Maltzahn G, Park JH, Lin KY, Singh N, Schwöppe C, Mesters R, Berdel WE, Ruoslahti E, Sailor MJ, Bhatia SN. Nanoparticles that communicate in vivo to amplify tumour targeting. Nature Materials 10(7): 545-52, 2011

Dreischalück J, Schwöppe C, Spieker T, Kessler T, Tiemann K, Liersch R, Schliemann C, Kreuter M, Kolkmeyer A, Hintelmann H, Mesters RM, Berdel WE. Vascular infarction by subcutaneous application of tissue factor targeted to tumor vessels with NGR-peptides: activity and toxicity profile. Int J Oncol. 37(6): 1389-97, 2010

Bieker R, Kessler T, Schwöppe C, Padró T, Persigehl T, Bremer C, Heindel W, Mesters RM, Berdel WE. Infarction of tumor vessels by NGR-peptide directed targeting of tissue factor. Experimental results and first-in-man experience. Blood 113(20): 5019-5027, 2009 

 
 
 
 

Kontakt

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