Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie

Immunbiologie psychischer Erkrankungen

Forschungsschwerpunkte

Affektive Störungen, wie u.a. Depressionen, und Angstkrankheiten sind häufig mit einer Dysregulation bestimmter Komponenten des Immunsystems assoziiert. Die zugrundeliegenden Mechanismen und der Zusammenhang zwischen affektiven Störungen und veränderten Immunprozessen sind bisher weitgehend unverstanden. Ein Forschungsschwerpunkt der Arbeitsgruppe ist die Aufklärung der zellulären und humoralen Immunmechanismen bei affektiven Störungen. Weiterhin charakterisieren wir mithilfe von Stress- und Depressionsmodellen spezifische Immunprozesse, die mit Verhaltensänderungen assoziiert sind. Unser Ziel ist die Definition dieser immunologischen Prozesse, um langfristig Immunsignaturen von prognostischer Relevanz zu etablieren.

Eine weitere Forschungsrichtung der Arbeitsgruppe ist die Aufklärung der Rolle von dendritischen Zellen in der Entzündungsreaktion im zentralen Nervensystem (ZNS) bei der Neurodegeneration und der Autoimmunität des ZNS. Die Einwanderung dendritischer Zellen in das ZNS und ihre Funktionalität vor Ort spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Neuroinflammation und werden u.a von dem Chemokin CCL17 und seinem Rezeptor 4 (CCR4) reguliert. Wir untersuchen diese Prozesse mithilfe von Krankheitsmodellen für die Alzheimer Krankheit und der Multiplen Sklerose, um so Ansatzpunkte für die Entwicklung neuer und verbesserter Therapien gegen Krankheiten mit neuroinflammatorischer Komponente definieren zu können.

Wissenschaftliche Schwerpunkte

  • Immunantwort bei affektiven Störungen und der Alzheimer Krankheit
  • Die Rolle von Chemokinen in der Neuroinflammation und Neurodegeneration
  • Dendritische Zellen in der Multiplen Sklerose und Alzheimer Krankheit
  • Methodische Schwerpunkte
Methodische Schwerpunkte

  • Molekulare und zelluläre immunologische Methodik
  • Translationale Studien
  • Mausmodelle für Neuroinflammation und Neurodegeneration
Team

M.Sc. Jens Vogt

Cand. med. Pia Niederau

Cand. med. Hannes Renken

Cand. med. Dana Kristin Brinker

Kooperationspartner
 
Lokal

  • Univ.-Prof. Dr. med. Dr. phil. Dipl.-Psych. Udo Dannlowski (Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie)
  • PD Dr. med. Katja Kölkebeck (Klinik für Psychiatrie und  Psychotherapie)
  • Univ.-Prof. Dr. med. H. Wiendl (Klinik für Allgemeine Neurologie)
  • Univ.-Prof. Dr. med. Luisa Klotz (Klinik für Allgemeine Neurologie, Immunmodulation)
  • Prof. Dr. med. Jens Minnerup (Klinik für Allgemeine Neurologie)
  • Dr. rer. nat. Catharina Gross (Klinik für Allgemeine Neurologie)
  • Univ.-Prof. Dr. med. Sven Meuth (Institut für Translationale Neurologie, Klinik für Allgemeine Neurologie)
  • Univ.-Prof. Dr. med. Tanja Kuhlmann (Institut für Neuropathologie)
 
 National

  • Univ.-Prof. Dr. rer. nat. Stefanie Scheu (Institut für medizinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene Universitätsklinikum Düsseldorf)
  • Dr. rer nat. Oliver Ambrée (Fachbereich Biologie/Chemie, Abt. Verhaltensbiologie, Universität Osnabrück)
  • Univ.-Prof. Dr. rer. nat. Irmgard Förster (Immunologie und Umwelt am Life and Medical Sciences (LIMES) Institut der Universität Bonn)  
  • Prof. emer. Dr. rer. nat. Bernd Arnold (DKFZ, Heidelberg)
 
International

  • Dr. rer. nat. Önder Albayram, Harvard Medical School, Boston
Forschungsförderung

  • Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG): FOR2107, Projekt 4 “ Immunmechanismen im Kontext von GxE Interaktionen bei affektiven Störungen”
  • Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) Excellenzcluster - EXC 1003: Cells in Motion – CiM; Projekt FF-2014-01: Molekulare Kontrollmechanismen der Migration von dendritischen Zellen in der ZNS Autoimmunität”
  • Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF) der Medizinischen Fakultät Münster: “Die Rolle des Chemokinrezeptors CCR4 und seines Liganden CCL22 im APP/PS1 Mausmodell”
  • Innovative medizinische Forschung (IMF) der Medizinischen Fakultät Münster: “Die Rolle des Chemokins CCL17 und dessen Rezeptor CCR4 in der Pathophysiologie des ischämischen Schlaganfalls”
Ausgewählte Publikationen

  1. Ambrée O, Ruland C, Scheu S, Arolt V, Alferink J. Alterations of the Innate Immune System in Susceptibility and Resilience After Social Defeat Stress. Front. Behav. Neurosci. 2018 (accepted for publication)
  2. Scheu S, Ali S, Ruland C, Arolt V, Alferink J. The C-C Chemokines CCL17 and CCL22 and Their Receptor CCR4 in CNS Autoimmunity. Review. Int J Mol Sci. 2017 Nov 2;18(11).
  3. Ruland C, Renken H, Kuzmanov I, Fattahi Mehr A, Schwarte K, Cerina M, Herrmann A, Otte DM, Zimmer A, Schwab N, Meuth SG, Arolt V, Klotz L, Förster I, Scheu S, Alferink J. Chemokine CCL17 is expressed by dendritic cells in the CNS during experimental autoimmune encephalomyelitis and promotes pathogenesis of disease. Brain Behav Immun. 2017 Nov;66:382-393.
  4. Alferink J, Specht S, Arends H, Schumak B, Schmidt K, Ruland C, Lundt R, Kemter A, Dlugos A, Kuepper JM, Poppensieker K, Findeiss M, Albayram Ö, Otte DM, Marazzi J, Gertsch J, Förster I, Maier W, Scheu S, Hoerauf A, Zimmer A. Cannabinoid Receptor 2 Modulates Susceptibility to Experimental Cerebral Malaria through a CCL17-dependent Mechanism. J Biol Chem. 2016 Sep 9;291(37):19517-31
  5. Bauer, J., R.J. Dress, A. Schulze, P. Dresing, S. Ali, R. Deenen, J. Alferink, and S. Scheu. Cutting Edge: IFN-β Expression in the Spleen Is Restricted to a Subpopulation of Plasmacytoid Dendritic Cells Exhibiting a Specific Immune Modulatory Transcriptome Signature. J. Immunol. 2016. 196:4447–4451.
  6. Gross, C.C., D. Ahmetspahic, T. Ruck, A. Schulte-Mecklenbeck, K. Schwarte, S. Jörgens, S. Scheu, S. Windhagen, B. Graefe, N. Melzer, Klotz L, Arolt V, Wiendl H, Meuth SG, and Alferink J. Alemtuzumab treatment alters circulating innate immune cells in multiple sclerosis. Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflammation 2016. 3:e289.
  7. Ambrée O, Klassen I, Förster I, Arolt V, Scheu S, Alferink J. Reduced locomotor activity and exploratory behavior in CC chemokine receptor 4 deficient mice. Behav Brain Res. 2016 Nov 1;314:87-95.
  8. Redlich R, Opel N, Grotegerd D, Dohm K, Zaremba D, Bürger C, Münker S, Mühlmann L, Wahl P, Heindel W, Arolt V, Alferink J, Zwanzger P, Zavorotnyy M, Kugel H, Dannlowski U. Prediction of Individual Response to Electroconvulsive Therapy via Machine Learning on Structural Magnetic Resonance Imaging Data. JAMA Psychiatry. 2016 Jun 1;73(6):557-64.
  9. Schmöle AC, Lundt R, Ternes S, Albayram Ö, Ulas T, Schultze JL, Bano D, Nicotera P, Alferink J*, Zimmer A*. Cannabinoid receptor 2 deficiency results in reduced neuroinflammation in an Alzheimer's disease mouse model. Neurobiol Aging. 2015 Feb;36(2):710-9. *equal last authorship
  10. Poppensieker K, Otte DM, Schürmann B, Limmer A, Dresing P, Drews E, Schumak B, Klotz L, Raasch J, Mildner A, Waisman A, Scheu S, Knolle P, Förster I, Prinz M, Maier W, Zimmer A, and Alferink J. CCR4 is required for experimental autoimmune encephalomyelitis by regulating GM-CSF and IL-23 production in dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012, Mar 6;109(10):3897-902.
  11. Albayram O, Alferink J, Pitsch J, Piyanova A, Neitzert K, Poppensieker K, Mauer D, Michel K, Legler A, Becker A, Monory K, Lutz B, Zimmer A, Bilkei-Gorzo A. Role of CB1 cannabinoid receptors on GABAergic neurons in brain aging. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 5;108(27):11256-61.
  12. Klotz L, Burgdorf S, Dani I, Saijo K, Flossdorf J, Hucke S, Alferink J, Nowak N, Beyer M, Mayer G, Langhans B, Klockgether T, Waisman A, Eberl G, Schultze J, Famulok M, Kolanus W, Glass C, Kurts C, Knolle PA. The nuclear receptor PPAR gamma selectively inhibits Th17 differentiation in a T cell-intrinsic fashion and suppresses CNS autoimmunity. J Exp Med. 2009 Sep 28;206(10):2079-89.
  13. Racz I*, Nadal X*, Alferink J*, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Bellora N, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R. Interferon-gamma is a critical modulator of CB(2) cannabinoid receptor signaling during neuropathic pain. J Neurosci. 2008 Nov 12;28(46):12136-45. *equal contribution
  14. Racz I*, Nadal X*, Alferink J*, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R.Crucial role of CB(2) cannabinoid receptor in the regulation of central immune responses during neuropathic pain. J Neurosci. 2008 Nov 12;28(46):12125-35. *equal contribution
  15. Alferink J*, Lieberam I*, Reindl W, Behrens A, Weiss S, Hüser N, Gerauer K, Ross R, Reske-Kunz AB, Ahmad-Nejad P, Wagner H, Förster I. Compartmentalized production of CCL17 in vivo: strong inducibility in peripheral dendritic cells contrasts selective absence from the spleen. J Exp Med. 2003 Mar 3;197(5):585-99. *equal contribution
  16. Scheu S, Alferink J, Pötzel T, Barchet W, Kalinke U, Pfeffer K. Targeted disruption of LIGHT causes defects in costimulatory T cell activation and reveals cooperation with lymphotoxin beta in mesenteric lymph node genesis. J Exp Med. 2002 Jun 17;195(12):1613-24.
  17. Alferink J, Tafuri A, Vestweber D, Hallmann R, Hämmerling GJ, Arnold B. Control of neonatal tolerance to tissue antigens by peripheral T cell trafficking. Science. 1998 Nov 13;282:1338-41.
  18. Tafuri A, Alferink J, Möller P, Hämmerling GJ, Arnold B. T cell awareness of paternal alloantigens during pregnancy. Science. 1995 Oct 27;270(5236):630-3.
 
 
 
 

Kontakt

Priv.-Doz. Dr. med. Judith Alferink
Projektleiterin

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