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Klinik für Anästhesiologie,
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und Schmerztherapie

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Vascular Inflammation and Platelets

Die Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der Rolle von Thrombozyten-Leukozyten-Interaktionen im Rahmen entzündlicher Erkrankungen. Hierzu wird die Rolle von Thrombozyten in unterschiedlichen Modellen der Inflammation, z.B. im Rahmen des akuten Lungenschadens und des akuten Nierenschadens untersucht. Mit Hilfe der Intravitalmikroskopie wird hier u.a. das Interaktionsverhalten von Thrombozyten und neutrophilen Granulozyten direkt in vivo visualisiert. Thrombozyten sind unmittelbar an der Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten beteiligt. Des Weiteren konnte die Arbeitsgruppe ebenfalls zeigen, dass die Interaktion dieser beiden Zelltypen für die Regulation zell-autonomer Funktionen von neutrophilen Granulozyten, z.B. der Formation von NETs (Neutrophil Extracellular Traps) von entscheidender Bedeutung ist.

Das Ziel zukünftiger Studien ist das genaue Verständnis der an der Interaktion von Thrombozyten und Leukozyten beteiligten molekularen Mechanismen und der Bedeutung für die Pathogenese entzündlicher Erkrankungen.

  • Rossaint J, Meersch M , Thomas K , Mersmann S, Lehmann  M,  Skupski J, Tekath T , Rosenberger P, Kellum J A, Pavenstädt H , Zarbock A. Remote ischemic preconditioning causes transient cell cycle arrest and renal protection by a NF-κB-dependent Sema5B pathway. 2022 June 21; Citation Information: JCI Insight. 2022;7(14):e158523. doi.org/10.1172/jci.insight.158523.
  • Rossaint J, Thomas K, Mersmann S, Skupski J, Margraf A,  Tekath T, Jouvene C, Dalli J, Hidalgo A,  Meuth S, Soehnlein O, Zarbock A. Platelets orchestrate the resolution of pulmonary inflammation in mice by T reg cell repositioning and macrophage education. 2021,  J Exp Med (2021) 218 (7): e20201353. doi.org/10.1084/jem.20201353
  • Lindemann O, Rossaint J, Najder K, Schimmelpfennig S, Hofschröer V, Wälte M, Fels B, Oberleithner H, Zarbock A, Schwab A. Intravascular adhesion and recruitment of neutrophils in response to CXCL1 depends on their TRPC6 channels. J Mol Med (Berl). 2020 Mar;98(3):349-360. doi: 10.1007/s00109-020-01872-4. Epub 2020 Jan 16. PMID: 31950205; PMCID: PMC7080674.
  • Adrover JM, Del Fresno C, Crainiciuc G, Cuartero MI, Casanova-Acebes M, Weiss LA, Huerga-Encabo H, Silvestre-Roig C, Rossaint J, Cossío I, Lechuga-Vieco AV, García-Prieto J, Gómez-Parrizas M, Quintana JA, Ballesteros I, Martin-Salamanca S, Aroca-Crevillen A, Chong SZ, Evrard M, Balabanian K, López J, Bidzhekov K, Bachelerie F, Abad-Santos F, Muñoz-Calleja C, Zarbock A, Soehnlein O, Weber C, Ng LG, Lopez-Rodriguez C, Sancho D, Moro MA, Ibáñez B, Hidalgo A. A Neutrophil Timer Coordinates Immune Defense and Vascular Protection. Immunity. 2019 Feb 19;50(2):390-402.e10. doi: 10.1016/j.immuni.2019.01.002. Epub 2019 Jan 29. Erratum in: Immunity. 2019 Nov 19;51(5):966-967. PMID: 30709741.
  • Margraf A, Herter JM, Kühne K, Stadtmann A, Ermert T, Wenk M, Meersch M, Van Aken H, Zarbock A, Rossaint J. 6% Hydroxyethyl starch (HES 130/0.4) diminishes glycocalyx degradation and decreases vascular permeability during systemic and pulmonary inflammation in mice. Crit Care. 2018 May 1;22(1):111. doi: 10.1186/s13054-017-1846-3. PMID: 29716625; PMCID: PMC5930811.
  • Rossaint J, Kühne K, Skupski J, Van Aken H, Looney MR, Hidalgo A, Zarbock A. Directed transport of neutrophil-derived extracellular vesicles enables platelet-mediated innate immune response. Nat Commun. 2016 Nov 15;7:13464. doi: 10.1038/ncomms13464. PMID: 27845343; PMCID: PMC5116072.
  • Rossaint J, Oehmichen J, Van Aken H, Reuter S, Pavenstädt HJ, Meersch M, Unruh M, Zarbock A. FGF23 signaling impairs neutrophil recruitment and host defense during CKD. J Clin Invest. 2016 Mar 1;126(3):962-74. doi: 10.1172/JCI83470. Epub 2016 Feb 15. PMID: 26878171; PMCID: PMC4767336.
  • Herter JM, Kraft F, Van Aken H, Meersch M, Zarbock A, Rossaint J. GDF-15 prevents ventilator-induced lung injury by inhibiting the formation of platelet-neutrophil aggregates. Thromb Haemost. 2015 Aug;114(2):434-7. doi:10.1160/TH14-12-1060. Epub 2015 May 7. PMID: 25948320.
  • Sreeramkumar V, Adrover JM, Ballesteros I, Cuartero MI, Rossaint J, Bilbao I, Nácher M, Pitaval C, Radovanovic I, Fukui Y, McEver RP, Filippi MD, Lizasoain I, Ruiz-Cabello J, Zarbock A, Moro MA, Hidalgo A. Neutrophils scan for activated platelets to initiate inflammation. Science. 2014 Dec 5;346(6214):1234-8. doi:10.1126/science.1256478. Epub 2014 Dec 4. PMID: 25477463; PMCID: PMC4280847.
  • Rossaint J, Berger C, Kraft F, Van Aken H, Giesbrecht N, Zarbock A. Hydroxyethyl starch 130/0.4 decreases inflammation, neutrophil recruitment, and neutrophil extracellular trap formation. Br J Anaesth. 2015 Mar;114(3):509-19. doi: 10.1093/bja/aeu340. Epub 2014 Oct 16. PMID: 25324349.
  • Rossaint J, Herter JM, Van Aken H, Napirei M, Döring Y, Weber C, Soehnlein O, Zarbock A. Synchronized integrin engagement and chemokine activation is crucial in neutrophil extracellular trap-mediated sterile inflammation. Blood. 2014 Apr 17;123(16):2573-84. doi: 10.1182/blood-2013-07-516484. Epub 2013 Dec 12. PMID: 24335230.
  • Herter JM, Rossaint J, Block H, Welch H, Zarbock A. Integrin activation by P-Rex1 is required for selectin-mediated slow leukocyte rolling and intravascular crawling. Blood. 2013 Mar 21;121(12):2301-10. doi: 10.1182/blood-2012-09-457085. Epub 2013 Jan 23. PMID: 23343834.
  • Rossaint J, Vestweber D, Zarbock A. GDF-15 prevents platelet integrin activation and thrombus formation. J Thromb Haemost. 2013 Feb;11(2):335-44. doi: 10.1111/jth.12100. PMID: 23231375.

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Univ.-Prof. Dr. med. Jan Rossaint

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